A identifica o e caracteriza o funcional de v rios sistemas de transporte na membrana sinusoidal e canalicular dos hepat citos expandiram significativamente a nossa compreens o do metabolismo da bilirrubina e contribu ram para a elucida o da base molecular da icter cia heredit ria. Al m disso, a desregula o dos sistemas de transporte hepatobiliar pode explicar a icter cia em muitas doen as hep ticas adquiridas. Este trabalho centra-se nos novos aspetos do manuseamento da bilirrubina nos hepat citos com base na elucida o da base molecular da s ndrome de Rotor. O primeiro estudo diz respeito s propriedades antioxidantes da bilirrubina no tecido hep tico num modelo de colestase obstrutiva. Na segunda parte, apresentamos v rias muta es novas no ABCC2, o gene associado s ndrome de Dubin-Johnson. No terceiro estudo importante, focado na s ndrome de Rotor, demonstramos que muta es inativadoras bi-al licas que causam a aus ncia completa das prote nas de transporte OATP1B1 e OATP1B3 resultam em icter cia do tipo Rotor. No ltimo estudo, confirmamos que a diminui o da express o das prote nas Rotor pode contribuir para a hiperbilirrubinemia conjugada em doen as hep ticas avan adas com colestase predominantemente do tipo obstrutivo.
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