Das Endothel bildet eine einschichtige Zellbarriere zwischen Blut und Gewebe, deren Durchl ssigkeit entscheidend durch die sekund ren Botenstoffe Ca2+ und cAMP reguliert wird. Es ist bekannt, dass Thrombin durch einen Anstieg der intrazellul ren Ca2+-Konzentration und vermutlich auch durch eine Hemmung der cAMP-Konzentration zu einer Erh hung der Durchl ssigkeit f hrt. Ziel dieser Arbeit war es, Thrombin-induzierte nderungen der cAMP-Konzentration in Echtzeit in lebenden Endothelzellen mittels eines Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer-basierten cAMP-Sensors zu untersuchen. Es konnte gezeigt werden, dass Thrombin durch die Ca2+-vermittelte Inhibierung der Adenylatzyklase 6 eine Abnahme der cAMP-Konzentration verursacht, falls diese durch eine vorhergehende Stimulierung von β-Rezeptoren erh ht war. Etwa 40 s nach Beginn der Thrombin-Applikation tritt jedoch ein langsamer Anstieg der cAMP-Konzentration auf, der auf der Ca2+-abh ngigen Aktivierung der Phospholipase A2, der Synthese von Prostazyklin und der Aktivierung Gs-gekoppelter Prostazyklin-Rezeptoren beruht. Diese Studie verdeutlicht ein zeitlich komplexes Wechselspiel zwischen Ca2+- und cAMP-Signalen in Endothelzellen.
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