Die ALK-Tyrosinkinase wird als NMP/ALK-Fusionsprotein in etwa 60 % der F lle von anaplastischem gro zelligem Lymphom (ALCL) und in anderen Krebsarten wie nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Neuroblastom exprimiert. Die konstitutive Aktivierung der ALK-Kinasedom ne ist f r die maligne Transformation verantwortlich. Die strukturelle Charakterisierung der ALK-Kinasedom ne und Informationen ber Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Proteinen k nnten f r die rationale Entwicklung neuer spezifischer Medikamente zur Behandlung von ALK+ ALCL und anderen ALK+ Tumoren sehr n tzlich sein. Diese Arbeit konzentrierte sich auf die Herstellung und Reinigung verschiedener Formen der ALK-Kinasedom ne, um gute Kandidaten f r ALK-Strukturuntersuchungen mittels R ntgenkristallographie und STD-NMR zu erhalten. Die beste rekombinante Proteinform wurde verwendet, um potenzielle ALK-Inhibitoren zu screenen und die Wechselwirkung zwischen der ALK-Kinasedom ne und einem neuen Kinase-Inhibitor nachzuweisen. Die Ergebnisse dieser Arbeit k nnten den Weg f r die Entwicklung neuer spezifischer Medikamente zur Behandlung von ALK+-Erkrankungen ebnen. Diese Arbeit k nnte ein methodisches Modell f r die Herstellung und Reinigung rekombinanter Proteine und f r weitere Studien zur Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Proteinen liefern.
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