Este artigo apresenta trabalhos de s ntese org nica que visam funcionalizar tetraazamacrociclos, nomeadamente o Cyclam ou o Cyclen, para aplica es como agentes quelantes na imagiologia m dica (RM) e na radiofarm cia. Estes ligantes c clicos poliazotados, tal como o DOTA utilizado no Dotarem(R), s o cruciais para formar complexos com metais (Gd3⁺, Bi3⁺) de forma est vel e seletiva. A estrat gia de s ntese assenta numa sequ ncia de prote o-funcionaliza o-desprote o. Uma etapa fundamental a prote o de tr s das quatro aminas do macrociclo por um grupo fosforilo, utilizando tris(dimetilamino)fosfina. Esta prote o seletiva deixa apenas uma amina livre para uma modifica o posterior. Esta amina depois funcionalizada por derivados eletrof licos (R-X), conduzindo a macrociclos mono-N-substitu dos. Em seguida, realizada uma bis-funcionaliza o por alquila o com bromoacetato de etilo, seguida de uma hidr lise para obter as fun es cidas carbox licas. A parte experimental descreve em pormenor os protocolos de s ntese, oxida o e hidr lise, bem como a purifica o dos compostos.
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