Erh hter oxidativer Stress ist der wichtigste Mechanismus des Aβ-induzierten Zelltods. P66Shc, das Wachstumsfaktor-Adaptorprotein, wurde als ein wichtiger Regulator der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und damit der apoptotischen Signalkaskade identifiziert. Dementsprechend k nnte ein besseres Verst ndnis des p66Shc-Signalwegs durch die Vermittlung von Aβ Anhaltspunkte daf r liefern, wie Gehirnzellen vor den toxischen Auswirkungen von Aβ gesch tzt werden k nnen. Aβ f hrt in einer konzentrationsabh ngigen Weise zu einem fortschreitenden Zelltod. Aβ phosphoryliert p66Shc am S36-Rest in einer dosis- und zeitabh ngigen Anwendung von Aβ. In hnlicher Weise vermittelt Aβ die Aktivierung von MKK6, indem es die Phosphorylierung am S207-Rest bei denselben Konzentrationen und zu denselben Zeitpunkten vermittelt. Die ektopische Expression von p66ShcS36A und MKK6 (TM) sch tzte die Zellen vor dem Aβ-induzierten Tod, was darauf hindeutet, dass die Phosphorylierung von p66Shc und MKK6 die durch Aβ induzierte Toxizit t der C6-Zellen entscheidend beeinflusst. Schlie lich verringerten ROS-Scavenger und Knock-down gegen p66Shc und MKK6 die ROS-Produktion und den Zelltod signifikant.
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