Au cours de ce travail, nous avons d?montr? que des mutations de MPL dans le domaine amphipatique pouvaient ?tre ? l'origine d'un effet oncog?nique du r?cepteur. Nos r?sultats montrent que les mutations MPLW515L et MPLW515K ont une action transformante qui induit la prolif?ration cellulaire via l'induction de la transition du cycle cellulaire G1/S. Cette action oncog?nique requiert l'expression du r?cepteur ? la membrane cellulaire. De plus, nous avons retrouv? ces mutations dans le compartiment des cellules souches de patients atteints de my?lofibrose primitive. Ces r?sultats sugg?rent qu'elles peuvent ?tre ? l'origine de la pathologie, peut-?tre en association ? des anomalies mol?culaires secondaires, comme nous l'avons montr? avec la m?thylation anormale du promoteur de SOCS3. Enfin, nous avons d?montr? que l'activation de MPL entra?nait physiologiquement une s?nescence cellulaire dans les m?gacaryocytes d?pendante de l'activation forte et soutenue de la voie MAPK mais que cette s?nescence ?tait absente dans les m?gacaryocytes tumoraux issus de my?lofibrose.
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