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Paperback Regulation der Zellzyklus-Phosphatase CDC25C in der akuten Leukämie [German] Book

ISBN: 6202323302

ISBN13: 9786202323307

Regulation der Zellzyklus-Phosphatase CDC25C in der akuten Leukämie [German]

Interne Tandem Duplikationen im FLT3-Rezeptor Gen (FLT3-ITD) finden sich in ca. 30% der Patienten mit einer akuten myeloischen Leuk mie (AML). Dieses Onkogen beeinflusst verschiedene Funktionen der AML-Zelle und f hrt zur unkontrollierten Proliferation. Klinisch ist die FLT3-ITD bei Patienten mit AML mit einer schlechten Prognose assoziiert. In dieser Arbeit wurde der Einfluss der FLT3-ITD auf die Phosphatase CDC25C untersucht, welche als Zellzyklus-Regulator ma geblich die Steuerung der Zellteilung beeinflusst. Die hier beschriebenen Experimenten konnten zeigen, dass CDC25C durch die FLT3-ITD phosphoryliert und unkontrolliert aktiviert wird. Im Leuk mie-Zell-Modell zeigte sich in Gegenwart von onkogenem Stress, ein prim r protektiver Effekt von CDC25C. Die genetisch nicht intakten Zellen wurden hier durch CDC25C vermehrt an der Zellteilung gehindert. Bei gleichzeitigem Vorliegen der FLT3-ITD-Mutation jedoch zeigte sich ein Verlust dieser protektiven Funktion. Die Bedeutung des hier beschriebenen Mechanismus liegt demnach in der Steuerung der Antwort der Leuk mie-Zelle auf Sch den innerhalb der DNA. Eine onkogene Funktion im klassischen Sinne kommt CDC25C hingegen nicht zu.

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