A destrui o ssea fundamental para doen as como a osteoporose, a artrite reumatoide e os cancros com met stases sseas. Resulta de um desequil brio entre a reabsor o ssea pelos osteoclastos e a forma o pelos osteoblastos. A atividade dos osteoclastos regulada pelo eixo RANK/RANKL/OPG, em que um r cio RANKL/OPG aumentado promove a osteoclastog nese. As citocinas inflamat rias (por exemplo, TNF-α, IL-1, IL-6) aumentam a express o de RANKL e a sobreviv ncia dos osteoclastos. No cancro, os factores derivados do tumor, como a PTHrP e as prostaglandinas, contribuem para a perda ssea mediada pelo RANKL. A reabsor o ssea liberta factores de crescimento como o TGF-β, alimentando o crescimento do tumor e perpetuando a degrada o. Enzimas como as MMPs e a catepsina K degradam a matriz ssea, enquanto a hip xia e o stress mec nico tamb m contribuem. A compreens o destes mecanismos apoia tratamentos como os bisfosfonatos, os inibidores de RANKL (por exemplo, denosumab) e as terapias anti-citocinas, que reduzem eficazmente a perda ssea.
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