Les tudes comparatives de la nicotine et de la cotinine ont t r alis es par diff rentes approches exp rimentales en particulier: i) usage de la 125I]cotinine, ii) autoradiographie comparative, iii) effets modulateur de l''administration sur le passage c r brale et les r cepteurs nicotiniques l''ac tylcholine (nAChRs) et iv) purification du r cepteur de la cotinine. Les r sultats ont montr i) que la m tabolisation de la nicotine att nue fortement sa toxicit , ii) produit la cotinine par oxydation et la nornicotine par d m thylation. Le premier est moins actif et agit avec la nicotine par un m canisme supra-additif, alors que le second est plus actif et agit avec la nicotine par les m mes m canismes. iii) l''hexam thonium ne conf rant pas de r sistance la toxicit du m lange de nicotine et de cotinine. iv) att nue son affinit pour les nAChRs et son passage dans le cerveau chez le rat vigilant, v) modifie sa modulation des nAChRs et augmente sa s lectivit pour certains nAChRs. Ainsi, la m tabolisation de la nicotine oriente de fa on b n fique ses propri t s pharmacologiques
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