Le mod le microsomal, tr s bien ma tris au niveau h patique, para t galement tre le mod le le plus ad quat pour l'' tude du m tabolisme intestinal chez le rat des stades tr s pr coces du d veloppement des mol cules. Inspir de la lit rature, plusieurs pr parations sont test es pour conna tre l''impact r el d''un cocktail d''inhibiteur de prot ases et du glyc rol sur la conservation des microsomes. Parmi les substrats que nous avons tudi s, le propranolol, le midazolam, le diclofenac et la testost rone sont respectivement et sp cifiquement m tabolis s par le CYP2D2, le CYP3A2, le CYP2C6 et les CYP2C11 et CYP3A. Deux autres substrats test s, l''ER et la PR, sont m tabolis s par plusieurs isoformes: les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2C6 pour l''ER, les CYP1A1, CYP1A2 et CYP2B1 pour la PR (essais r alis s sur recombinants P450 de rat). Une fois d montr e la non influence des anti-prot ases sur les enzymes du m tabolisme et l''optimisation de la pr paration, des microsomes intestinaux ont t caract ris s et poss dent les CYP1A1, CYP2B1 et CYP3A2 fonctionnels ainsi que l''amidase. Des mesures de clairances intrins ques ont t r alis es et compar es celles d''un lot de microsomes h patiques.
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