Le g?nome humain est constamment la cible d'agents qui endommagent l'ADN. Ces dommages sont multiples et vari?s tels que les cassures simple et double brin (DSB). Au cours de ma th?se, j'ai montr? que la d?pl?tion par siRNA du variant d'histone H2A.Z, dans la lign?e d'ost?osarcome humain (U2OS) et dans des fibroblastes humains immortalis?es, n'a pas d'effets sur la r?paration des DSBs. Ces r?sultats sont corr?l?s avec une absence de recrutement de H2A.Z au niveau des cassures apr?s ?tude par micro irradiation laser ou par immunopr?cipitation de chromatine. L'autre partie de mes travaux a mis en ?vidence que l'ATPase p400 est un frein ? l'utilisation de la voie alternative de jonction des extr?mit?s (alt-EJ) qui est un processus de r?paration des DSBs tr?s mutag?ne. L'augmentation des ?v?nements du NHEJ-Alternatif et la g?n?ration d'instabilit? g?n?tique observ?s lors de la d?pl?tion de p400 par siRNA semblent tributaires de la r?section des DSBs par CtIP. Ces r?sultats indiquent que p400 joue un r?le post-r?section dans les ?tapes plus tardives de la RH.Ces r?sultats montrent que P400 agit comme un frein pour emp?cher l'utilisation du NHEJ-Alternatif et donc l'instabilit? g?n?tique
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