Plusieurs therapies innovantes dans le traitement du cancer ciblent les TLR7 et -9 qui sont exprimes de facon predominante par les cellules dendritiques plasmocytoides (pDC). Les pDC sont des cellules cles dans la reponse immune puisqu'elles produisent de grandes quantites d'Interferon. Cependant, les voies de signalisation exactes induites apres engagement de ces TLR et conduisant a l'activation des pDC restent a etre determinees. Pour cela, nous avons etudie dans une premiere partie les voies de signalisation induites par des ligands de TLR7 et -9. Cette etude nous a permis de mettre en evidence une nouvelle voie de signalisation conduisant a l'expression rapide des genes induits par l'IFN (ISG) et ce de facon independante de l'IFN de type I. Dans une deuxieme partie, nous avons caracterise les cellules dendritiques circulantes chez les patients porteurs de melanome afin de savoir si ces cellules sont mobilisables et activables dans l'optique de la mise en place d'une immunotherapie utilisant des agonistes de TLR. Ces travaux renforcent l'idee que les pDC constituent une cible de choix pour le developpement de nouvelles therapies anti-tumorales."
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