Les siRNAs comptent parmi les outils biotechnologiques les plus efficaces pour inhiber sp cifiquement l'expression des g nes, mais leur utilisation se heurte leurs m diocres propri t s pharmacologiques. Afin d'augmenter leur biodisponibilit , il est possible de les modifier chimiquement ou d'utiliser des syst mes de vectorisation. Ces transformations peuvent cependant modifier drastiquement leur comportement in vivo. La mise en place de m thodes d'analyse de leur comportement in vivo est donc imp rative. L'imagerie mol culaire est particuli rement adapt e l' tude de la pharmaco- cin tique et -dynamique des mol cules th rapeutiques. Nous avons pr par diff rents siRNAs modifi s chimiquement, ou coupl s une prot ine vectrice et nous avons tudi leur activit in vitro, leur m tabolisme in vivo par HPLC, leur biodistritribution et propri t s pharmacocin tiques par imagerie TEP, et valu leur activit in vivo par imagerie optique. Les m thodes d velopp es peuvent tre appliqu es de nombreuses modifications des siRNA et fournissent des informations n cessaires pour orienter et valuer le d veloppement des siRNA comme mol cules th rapeutiques.
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