Les lymphocytes T regulateurs CD4+Foxp3+ (Treg) constituent une population de cellules suppressives naturelles essentielle au maintien de la tolerance et a l'inhibition de l'inflammation. Ces cellules se differencient dans le thymus avec les cellules T conventionnelles a partir d'un precurseur commun. Cependant le mecanisme sous-tendant le choix de lignage entre lymphocyte effecteur et regulateur reste peu defini. Nous avons demontre que la proportion de Treg qui se developpent au sein de la population de thymocytes CD4+CD8- est genetiquement controlee chez la Souris et varie de maniere significative entre les souches. Nous avons pu preciser que les genes responsables, exprimes par les cellules T, modulent quantitativement la generation du compartiment regulateur, et identifier un locus d'interet sur le chromosome 17. En nous interessant a un modele spontane d'auto-immunite, la souris NOD, nous avons etabli qu'un fort pourcentage de Treg se differencie dans cette souche et que la region identifiee co-localisait avec un locus de susceptibilite au diabete, Idd16. La selection thymique ne semble pas etre impliquee, ce qui suggere un mecanisme lie au choix de lignage."
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