Les leishmanioses sont des anthropozoonoses dues un protozoaire du genre Leishmania, parasite dont la forme amastigote colonise les phagocytes mononucl s des h tes vert br s. La r sistance aux infections leishmaniennes d pend de la destruction des parasites intracellulaires par les macrophages activ s, via la synth se du monoxyde d'azote (NO). Lorsque la pathologie est d clar e, le traitement de la leishmaniose consiste en l'administration d'antimoni s. Dans ce travail de th se de doctorat, nous montrons que ces deux mol cules, NO et antimoine, induise une mort cellulaire apoptotique des leishmanies. Nous montrons galement que des amastigotes r sistants l'antimoine restent sensibles aux m dicaments anti-leishmaniens de seconde intention, et que le caract re chimior sistant peut tre transmis. Enfin, nous mettons en vidence l'existence d'une r sistance crois e au NO et l'antimoine, permettant de s lectionner des formes amastigotes de Leishmania mutantes capables de r sister l'effet du NO. La surexpression de cibles mol culaires du NO chez les mutants ouvre des perspectives d' tudes pharmacologiques sur de nouveaux principes actifs anti-leishmaniens.
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