L'apoptose (type I) et l'autophagie (type II) repr sentent les deux principales formes de mort cellulaire programm e. De nombreux agents anticanc reux utilis s dans la chimioth rapie standard ou dans les nouvelles th rapies cibl es induisent la fois l'apoptose et l'autophagie. Il convient de noter qu'une r ponse autophagique cytoprotectrice contrecarre souvent l'apoptose d clench e par ces agents, ce qui peut contribuer la r sistance aux m dicaments. Sur le plan m canique, l'autophagie et l'apoptose partagent des m canismes de r gulation mol culaire principalement r gis par les prot ines de la famille Bcl-2. Cependant, comme l'autophagie agit comme une arme double tranchant dans le cancer, la question de savoir si l'autophagie doit tre inhib e ou activ e dans le traitement du cancer reste sujette d bat. Nous pr sentons ici a) une nouvelle strat gie ciblant l'autophagie qui, en ciblant l'adaptateur SQSTM1/p62, induit une autophagie inefficace due un chec du chargement de la cargaison et convertit la r ponse autophagique cytoprotectrice en apoptose via la prot ine BH3-only NBK/Bik (partie 1); et b) un nouveau m canisme de r sistance acquise aux m dicaments dans lequel la prot ine BH3-only Bim agit comme un double agent r gulant la fois l'autophagie et l'apoptose (partie 2).
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