Ce travail avait pour objet la caract risation de la carcinog n se v sicale et la d finition de cibles mol culaires pour de nouvelles th rapies. Il d montre l'ind pendance des mutations de TP53 et FGFR3, dont le caract re mutuellement exclusif tait controvers . Les mutations de TP53 ne t moignent pas d'une mutag n se diff rente dans les deux voies de carcinog n se. Il montre que CDKN2A a un r le crucial dans la progression des TVNIM FGFR3 mut es et pourrait constituer un biomarqueur en clinique. Il montre que la voie de signalisation INSR/IGF1R est plus importante dans les tumeurs de stade Ta que dans les tumeurs plus invasive. Le r le pr pond rant de deux v nements dans la carcinog n se uroth liale est ainsi soulign l'activation des voies PI3K/Akt/mTOR et des MAP-kinases, v nement d terminant de l' volution initiale, et la perte de fonction de TP53 ou de Rb, second v nement, plus ou moins tardif, pourvoyeur d'instabilit g n tique et, cons cutivement, de progression tumorale.
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