La d?termination des m?canismes d'activation de l'apoptose est int?ressante pour l'analyse du d?veloppement du syst?me nerveux et dans les maladies neurod?g?n?ratives. Le c?ramide, second messager lipidique, intervient dans l'apoptose neuronale et pourrait ?tre un point de choix entre diff?rentes adaptations cellulaires, ainsi qu'un point de convergence pour plusieurs stimuli apoptotiques. Notre but est d'?tudier les voies de transduction de l'apoptose neuronale induite par le c?ramide. Dans les neurones corticaux, l'activation des voies JNK et p38 est n?cessaire ? l'ex?cution de l'apoptose, alors que l'inhibition de la voie ERK ne joue pas de r?le. Par ailleurs, la surexpression de Bcl 2, prot?ine anti apoptotique, prot?ge les neurones de l'apoptose. Bcl-2 peut ?tre contr?l? par l'Insulin like Growth Factor I (IGF-I). L'IGF-I prot?ge les neurones corticaux et implique la kinase Akt, qui est inhib?e par le c?ramide. Ces r?sultats montrent que l'apoptose induite par le c?ramide implique un ?quilibre entre les voies de signalisation pro (JNK, p38) et anti (ERK, Akt) apoptotiques et que cet ?quilibre est modifi? lors de la protection par l'IGF-I.
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