La cascade de signalisation du TGF-beta est initi e par la liaison de cette cytokine ses r cepteurs. Une fois activ s, ces r cepteurs signalent depuis la membrane jusqu'au noyau par l'interm diaire de m diateurs cytoplasmiques appel s Smads. La voie de signalisation de l'acide r tino que (AR), elle, implique une internalisation du ligand, lequel est achemin jusqu'au noyau o il se lie des r cepteurs nucl aires, les RARs. Les effets de l'AR et du TGF-beta sur la croissance ou la diff renciation cellulaire se r v lent synergiques ou antagonistes selon le type cellulaire. Ceci sugg re que les voies de signalisation de l'AR et du TGF-beta sont troitement li es. Ces travaux de th se montrent une interaction fonctionnelle entre les voies de signalisation de l'AR et du TGF-beta travers leurs m diateurs, RARgamma et Smad3. Sur le plan physiopathologique, cette tude indique que les agonistes des RARs exercent une activit anti-TGF-beta alors que les antagonistes potentialisent son action. Ceci sugg re la possibilit d'une utilisation th rapeutique nouvelle de ces ligands des RARs dans des pathologies impliquant le TGF-beta telles que la cicatrisation anormale ou la fibrose
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